Biochemical and genetic characterization of 16 patients with propionic acidemia

Пропионовая ацидемия (ПА) - редкое наследственное заболевание с аутосомно-рецессивным типом наследования, относится к «классическим», т.е. наиболее часто диагностируемым органическим ацидемиям. В данной работе представлена биохимическая и молекулярно-генетическая характеристика 16 пациентов ПА, выявленных в Российской Федерации. У большинства обследованных первые симптомы проявились месяцы жизни, частые из них: нарушения вскармливания, судороги, мышечная гипотония, угнетение сознания. При биохимическом исследовании (ГХ-МС МС/МС) у было выявлено повышение концентрации 3-гидроксипропионой кислоты, метилцитрата, пропионилглицина, C3, глицина, которые являются патогномоничными маркерами этой патологии. результате молекулярно-генетического анализа генах PCCA PCCB 6 неописанных ранее вариантов нуклеотидной последовательности (4 варианта гене PCCA, 2 PCCB), один которых (PCCB: c.655-2A>G) имеет высокую частоту (17,2%, 5/29 мутантных аллелей генов PCCB) исследуемой выборке. Локализация миссенс-вариантов их влияние на структуру белка были продемонстрированы 3D-модели фермента пропионил-КоА-карбоксилазы. Выявленным вариантам присвоены критерии патогенности соответствии рекомендациями American College of Medical Genetics and Genomics (ACMG). Propionic acidemia is a rare autosomal recessive metabolic disorder, characterized as classic organic acidemia. The article represents biochemical molecular characterization patients diagnosed with propionic in Russia. Symptoms appeared during the first months after birth most cases. Poor feeding, seizures, hypotonia, lethargy were frequent symptoms. Biochemical tests (GC-MS MS/MS) showed elevated 3-hydroxypropionic acid, methylcitrate, propionylglycine, C3 blood. Six undescribed earlier variants found result & genes DNA-tests. Variant c.655-2A>G this group (17.2%). Localization missense their effect on protein was demonstrated using propionyl-CoA carboxylase 3D model. New classified according to (ACMG) guidelines.